9月(yuè)9日(rì)，三江源研究院（南(nán)京）及南京博爾迪生物科技有限•φε¶公司研發團隊與華東(dōng)師(shī)範大(dà)學β₽∑宋高(gāo)潔教授團隊合作(zuò)，探索靶向IL- ™÷4Rα/IL-5雙特異性納米抗體(tǐ)作(zuò)用(¶ ♠yòng)的(de)結構基礎，部分(fēλ>γn)結果發表在著名學術(shù)期刊MedComm上(shàng>α∑) (Qiu, et al., Structural insight int✔←o interleukin-4Rα andδ™™± interleukin-5 inhibitiδ₹on by nanobodies from∏∑‍ a bispecific antibody,  09 September 2024）$λ∞₩。該研究顯示，所篩選到(dào)的(de)納米抗體(tǐ)dAb1展現(xiàn)出對(δ✘duì)人(rén)源IL-4Rα的(de)高(gāo)度特異Ω¶性結合能(néng)力和(hé)信号阻斷活性。

Fig. Crystal structure of IL-4R& ←₩™alpha; in complex with dAb1 (left) and comparison with th‌££λe IL-4–IL-4Rα (middle‍≠) or Dupilumab–I≠$ ×L-4Rα (right).

　　細胞因子(zǐ)IL-4Rα和(hé)IL-5等☆∑在人(rén)體(tǐ)免疫調節與二型炎症發生(shēng)中扮演了(le)重要(yào)角¥β色。融捷康公司利用(yòng)自(zì)有(yǒu)納米抗≥φ≈ 體(tǐ)平台，分(fēn)别篩選、組建了(le)針≤↔₹®對(duì)IL-4Rα和(hé)∑↔©αIL-5的(de)雙特異性納米。聯合團隊通(tōng)過結合結構生(↔π↕₩shēng)物(wù)學方法解析了(le)IL-4Rα與其對(duì)應單抗的(¶>de)複合物(wù)結構，後者解釋了(le)該抗體(tǐ)阻斷IL-4Rα÷‍±γ與其配體(tǐ)相(xiàng)互作(zuò)用(yòng)的(de)分(fēn)子(z♠ ‌ǐ)機(jī)制(zhì)：抗體(tǐ)主要(yào)通≈☆(tōng)過自(zì)身(shēn)的(de)一(y®±∞ī)段疏水(shuǐ)口袋與IL-4Rα上(shàng)的(de)關鍵÷ loop環結合，該loop環也(yě)是(shì)其結合配體(tǐ)的(de>≥♦)重要(yào)位點。與此同時(shí)，團隊還 >•☆(hái)利用(yòng)分(fēn)子(zǐ)建模并結合突變體(tǐ)生(shēng©↕)化(huà)實驗，提示IL-5對(duì)應的(de)納米抗♥γ體(tǐ)的(de)可(kě)能(néng)結合位點以及抑制(zhì)機(jī)理(lǐ) Ω•。

　　該研究工(gōng)作(zuò)得(de)到(dào)國(gεφ→¥uó)家(jiā)自(zì)然科(kē)學基金(jīn)、上(shàn‍↔g)海(hǎi)市(shì)科(kē)學‌←λ‍技(jì)術(shù)委員(yuán)會(★∏huì)基礎研究項目以及三江源研究院健康研究項目≥±的(de)支持。

原文(wén)鏈接： https://doi.org/10.1002/mco2.700