研究領域
納米抗體(tǐ)技(jì)術(shù)領域
1993年(nián)比利時(shí)科(kē)學家(jiā)Hamers在駱駝體(tǐ)內✔σ↕(nèi)發現(xiàn)一(yī)種缺失輕鏈和(hé)CH1恒定區("β®qū)的(de)重鏈抗體(tǐ)(Called heavy chain€↓ Abs，HCAbs)，克隆其可(kě)變區(qū)，可(kě÷₹¥)以得(de)到(dào)重鏈單域抗體(tǐ)(Variable domain of the ✘εδheavy-chain of heavy-chain antibody，VHH)即納米抗體★¶(tǐ)(Nanobody)。此外(wài)在一Ω (yī)些(xiē)軟骨魚類如(rú)鲨魚"✔£體(tǐ)內(nèi)也(yě)發現(xiàn)類似的(de)重鏈抗體(tǐ)。
單域（納米）抗體(tǐ)以其分(fēn)子(zǐ)量小(xiǎo)，親和(hé)力高×¥ (gāo)，易于改造，穩定性好(hǎo)<π→等特征在診斷和(hé)疾病治療中有(yǒu)衆多(duō)獨特的(de)優勢，受§©₽到(dào)了(le)生(shēng)物(wù)領域學術(shù)界和(hé)産業(yè)界♦"的(de)青睐，伴随著(zhe)第一(yī)款納米抗體(tǐ)藥物(wù)的(de)上(shࣧ∞♣ng)市(shì)以及其他(tā)多(duō)個(gè)基于單域（納米' $）抗體(tǐ)生(shēng)物(wù)制(zhì)品管線的(de)披露，單域（納米）∞←抗體(tǐ)生(shēng)物(wù)制(zhì)品的(de✔↔γ)開(kāi)發成為(wèi)熱(rè)點。€≠≈
融捷康緻力于納米抗體(tǐ)技(jì)術(shù)的(de)創新性生(shēng)物(wùπ¶ ')藥開(kāi)發。目前已經重點布局了(le)涉及自(zì)身(shēn)免疫疾病、腫瘤¶₩₽治療等多(duō)個(gè)研發管線。同時(shí)，也(yě)進行(xíng)了(le)基α€∏于單域（納米）抗體(tǐ)的(de)ADC技(jì)術(shù)和(hé)細胞治療産$★≥品的(de)開(kāi)發。
納米抗體(tǐ)藥物(wù)
納米抗體(tǐ)擁有(yǒu)穩定性強和(h€$é)分(fēn)子(zǐ)量小(xiǎo)的(de)特征，φ<✔'能(néng)夠降低(dī)藥物(wù)的(de)免疫原性風(fē♠®ng)險，給藥方式更為(wèi)靈活。
目前全球約有(yǒu)二十多(duō)種納米抗體(tǐ↔₩ ♠)藥物(wù)正在臨床試驗的(de)不(bù)同階段，治療的(de)疾病有(yǒ♣₩≈u)軟組織肉瘤、膽道(dào)癌、多(duō♥∏♣)發性骨髓瘤、非小(xiǎo)細胞肺癌、B細胞淋巴瘤等腫φ★δ≈瘤，也(yě)有(yǒu)類風(fēng)濕關節炎、系統性紅(hóng)斑£≥狼瘡、銀(yín)屑病等自(zì)身(shēn)免疫性疾病以及病毒導緻的(de)腹瀉及呼"₩€→吸道(dào)合胞病毒感染。
基于納米抗體(tǐ)的(de)精準遞送
納米抗體(tǐ)體(tǐ)積小(xiǎo)，并且具有(yǒu)傾向于與凹形表位（例如(rú)酶的 ™↓(de)催化(huà)位點）結合的(de)特性，因此納米抗體(tǐ)具有(yǒu)更強的(★¥δde)組織穿透能(néng)力，并能(néng)識别常規抗≠≈₹↓體(tǐ)難以接近(jìn)靶向的(de)目标表面上(shàng)的(d>≠e)溝、縫或被隐藏的(de)抗原表位，能(néng)夠進入緻密的('φde)實體(tǐ)瘤組織發揮作(zuò)用(yòng)，甚至可(∑★&•kě)以有(yǒu)效穿透血腦(nǎo)屏障。與此同時(shí)納米★↓抗體(tǐ)的(de)微(wēi)小(xiǎ♦←o)尺寸并不(bù)妨礙結合親和(hé)力，并且表₩∏現(xiàn)出與單克隆抗體(tǐ)相(xiàng)當"↓€的(de)抗原結合力。與單克隆抗體(tǐ)相(xiàng)比，納γλ¥←米抗體(tǐ)具有(yǒu)更優越的(de)腫瘤靶向性和(hé)穩定性，可λ™÷(kě)實現(xiàn)藥物(wù)的(de)靶向遞送從(cóng)而實現(xià÷★¶n)精準治療。
納米抗體(tǐ)診斷試劑
納米抗體(tǐ)的(de)諸多(duō)優勢也(yě)讓其倍受診斷試劑行(xíng)業(yè)和(₽↔♠hé)科(kē)學研究領域的(de)青睐。
VHHs的(de)高(gāo)熱(rè)穩定性（高(gāo)重折疊能(néng)力）和(hé)對(✔σduì)惡劣環境的(de)相(xiàng)對(duì)抵抗力，如(rúδ≤§ )胃腸道(dào)和(hé)化(huà)學變性、非生(™÷shēng)理(lǐ)性pH值和(hé)高(gāo♠≤)壓。這(zhè)些(xiē)特點使VHHs成為(wèi)口服和(hé)霧化(huà)治療、π☆↕抗體(tǐ)-藥物(wù)偶聯和(hé)固定φ↓在微(wēi)芯片生(shēng)物(wù)傳感器(qì)上(shàn₹'g)的(de)理(lǐ)想試劑。
目前，VHHs正在被開(kāi)發用(yòng)于傳染病≈←♥(SARS-CoV-2)、癌症(雙特異性抗體(tǐ)和(hé)CAR-T)、♥® 中樞神經系統疾病(BBB藥物(wù)輸送)等領域之中。在未來(lái)十年(n¶δ↕↓ián)內(nèi)，将有(yǒu)更多(du§'↕ō)基于VHH的(de)治療和(hé)診斷試劑進入 β市(shì)場(chǎng)，希望其價格更低(dī)©&§φ，并具有(yǒu)比傳統mAbs及其片段更優越或至Ωφπ少(shǎo)是(shì)互補的(de)藥物(wù)功能(néng)活性。€φ
神經生(shēng)物(wù)學領域
神經生(shēng)物(wù)學（neuros↕>€§cience）是(shì)當今科(kē)學界Ω★<☆公認的(de)生(shēng)命科(kē)學的(de)前沿學科(kē)之一(yī)。神×¥₽經生(shēng)物(wù)學涉及解剖學、生(shēnδ✔g)理(lǐ)學、藥理(lǐ)學、病理(lǐ)學、生(shēng)物(wù)化(huà)學學、細胞÷ 生(shēng)物(wù)學及分(fēn)子(zǐ)生(shēng)物(wù)學等相(xiàn"λ<$g)關學科(kē)，其任務是(shì)研究神經系統≠≠§內(nèi)細胞水(shuǐ)平、分(fēn)子(zǐ)水(sΩ™huǐ)平及細胞間(jiān)的(de)變化(hσuà)過程，以及這(zhè)些(xiē)過程在中樞功能(néng)控制(zhì)系統內₹÷(nèi)的(de)整合作(zuò)用(yòng)★'，直至複雜(zá)的(de)高(gāo)β∑®級功能(néng)如(rú)學習(xí)記憶等。
神經系統在發育和(hé)腫瘤學中發揮關鍵作(zuπ®ò)用(yòng)，調節組織中的(de)幹細胞和(hé)前體(tǐ)細胞群體(tǐ)，影(yǐng∏>♥)響癌細胞生(shēng)長(cháng)和(hé)轉移。近(jìn)年(nián)來(láΩ¥i)，越來(lái)越多(duō)的(de)研究表明(míng)神經系統在癌症的(de)起始和®γ∏ (hé)轉移中發揮著(zhe)關鍵作(zuò)用(yòng)。深∞±入研究和(hé)探索神經生(shēng)物(wù)學，對(duì)于治療惡性疾病、重大(dà™ ¶↕)腦(nǎo)疾病和(hé)研發人(rén)工(gōng)智能(néng)新技(jì∑)術(shù)都(dōu)具有(yǒu)重要(yào"¥™σ)意義。
a. Structure of the ₩∏capillaries of the neurovascular unit.
b. Schematic represen¶δtation of inter endothelial junctions composed of₹↕λ→ tight junctions, adherens junctions, a₩✔¥±nd gap junctions.
帕金(jīn)森(sēn)治療
帕金(jīn)森(sēn)病（Parkinson’s disease，PD）是(® ↕shì)一(yī)種常見(jiàn)的(de)神經系統退行(xíng)性疾病，其特征δ≥ 性病理(lǐ)改變為(wèi)黑(hēi)質多(duō)巴胺能(néng)神經元發生(sφ♣hēng)的(de)進程性退變和(hé)路(lù)易小(xiǎo)體©✔♠(tǐ)的(de)形成，随著(zhe)紋狀體(tǐ)區(qū)多(duō)巴胺遞質不( ←±bù)斷降低(dī)以及多(duō)巴胺與乙±β♣酰膽堿遞質的(de)不(bù)斷失衡，患者的(de)臨床症✔ ★ 狀不(bù)斷增多(duō)，主要(yào)表現(xiàn)為(wèi)震顫、♣∏&肌強直、動作(zuò)遲緩、姿勢平衡障礙等運動症狀以及睡(sΩ÷♥÷huì)眠障礙、嗅覺障礙、自(zì)主神經功能(néng)障礙、認知(zhī)和(hé)★$∞精神障礙等非運動症狀。
流行(xíng)病學調查結果顯示：目前我國(guó)65歲以上(≈♥shàng)人(rén)群帕金(jīn)森(sēn)病患病率為(wèi)1.7%€，處于世界平均水(shuǐ)平，随著(zhe)老(lǎo)齡化(huà)社會(huì)的(d ÷♠♠e)不(bù)斷加劇(jù)，2030年(nián)我國(guó)帕金(jīn)森(sēn)病φ®§患病人(rén)數(shù)可(kě)上(shàng)升到(dào)500萬人(rén)。
阿爾茲海(hǎi)默症治療
阿爾茲海(hǎi)默症（Alzheimer’s diseas÷→e，AD）是(shì)一(yī)種起病隐襲、呈進程性發展的(de)神經退行σ↓>(xíng)性疾病，臨床特征主要(yào)為(wèiεβγ)認知(zhī)障礙、精神行(xíng)為(wèi)異常和(hé)社會(huì)σ↕×生(shēng)活功能(néng)減退，其發病機&<≥(jī)制(zhì)尚未完全闡明(míng)。随著(zhe)全球人(rén)口老(lǎo)齡" 化(huà)進程的(de)發展，AD患者數(s≠♥hù)量不(bù)斷呈上(shàng)升趨勢，WTO統計(jì)2015年(niφ án)全球約有(yǒu)2980萬人(rén)患有(yǒu)AD，預計✔'§¶(jì)到(dào)2030年(nián)全球将約有(¶ ♥yǒu)6600萬AD患者，到(dào)2050$♦ 年(nián)這(zhè)一(yī)數(shù)字将達到(dào)1.15億。
全球用(yòng)于AD治療的(de)投入資金(jīn)逐年™×'α(nián)大(dà)幅上(shàng)升，據美(m÷★♣♦ěi)國(guó)藥物(wù)生(shēng)産與研發協會(huì)數(shù)據顯示∏Ω，全球累計(jì)在阿爾茲海(hǎi)默病研發投入超6000億美(měi←π)元，失敗的(de)臨床藥物(wù)已超過300種。雖然AD藥÷δ物(wù)研發失敗率超99%，但(dàn)各藥企仍未放(fàng)棄AD↕✘藥物(wù)的(de)開(kāi)發。
自(zì)閉症
自(zì)閉症（autistic disorder）$÷αδ又(yòu)稱孤獨症，也(yě)稱自(zì)閉症譜系障礙（aut↓↔ism spectrum disorder，A£•₩SD），是(shì)兒(ér)童時(shí)期廣泛性發育類♦₹×←障礙中最為(wèi)常見(jiàn)的(de)亞型之一(y£★ī)，以社會(huì)交往、語言交流障礙，認知(zhī)缺陷和(hé)行(xíng♣✔)為(wèi)重複刻闆等為(wèi)核心臨床表現(xiàn)。
2021年(nián)，美(měi)國(guδπβ™ó)疾病控制(zhì)與預防中心（Centers✘→¶' for Disease Control and Preve÷>ntion，CDC）表明(míng)ASD患病率從(cóng)2014年(nián)的(de)1：✔∏"68增加至1：44。
自(zì)閉症發病與遺傳因素、非遺傳因素及二者之間(jiān)複雜(zá)相(xiàng)互₩♦ €作(zuò)用(yòng)相(xiàng)關，其中突觸蛋白(bái)的(de)基因突變、染♥α±"色體(tǐ)變異、分(fēn)子(zǐ)通(tōδ∑×ng)路(lù)功能(néng)障礙以及腦(nǎo)部♥®炎症反應等是(shì)導緻自(zì)閉症發生(shēng)的(de)主要(yào)影(≤♥yǐng)響因素。此種病症在不(bù)同✔β≤©個(gè)體(tǐ)、不(bù)同年(nián)齡階段表σ♣現(xiàn)存在差異，還(hái)未有(yǒu)明(míng✘π♣•)确病機(jī)及準确、統一(yī)的(de)治療方法。ASD防治藥物(wù)↓"的(de)開(kāi)發仍然任重而道(dào)遠(yuǎn)，但(dàn)随著(zhe)對(₽>duì)于ASD核心症狀治療靶點的(de)研究越來(lái)越深入，相(xi©β®àng)信在此領域的(de)研發具有(yǒu)較好(hǎo)的(de)& ±♥科(kē)研潛力與開(kāi)發前景。
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