自(zì)組裝的(de)嵌合納米抗體(tǐ)脂質體('♠↔tǐ)
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- 發布時(shí)間(jiān)：2024-03-28
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自(zì)組裝的(de)嵌合納米抗體(tǐ)脂質體(tǐ)
【概要(yào)描述】美(měi)國(guó)賓漢姆頓大(dà)學聯合南(nán)京大(dà)學醫(yī)學院附屬鼓樓醫₹☆₩(yī)院、南京博爾迪生物科技有限公司、哈佛醫(yī)學院共同在納米科(kē)技(jì)領±§域國(guó)際頂級期刊《Nature Nanotechnology》（IF ♦☆∏ 38.3）上(shàng)發表文(wén)∏λ章(zhāng) “Chimeric nanobody-deco↕×↓εrated liposomes by self"$-assembly”。
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近(jìn)日(rì)，美(měi)國(g₹★uó)賓漢姆頓大(dà)學聯合南(nán)京大(dà)學醫(yī)λ>學院附屬鼓樓醫(yī)院、南京博爾迪生物科技有限公司、哈佛醫(yī)學院共同在納米科(kē←★$)技(jì)領域國(guó)際頂級期刊《Nature Nanotechnology》（IF 38.3）上(shàng)發表文(wén)章(γ>£zhāng) “Chimeric nanobody-decorate♣π'd liposomes by self-assembly&rσ×←®dquo;。報(bào)道(dào)了(le)一(yī)種新型免疫脂質體(tǐ)"₩'制(zhì)備方法，該方法的(de)核心技(jì)術(shù)即是(shì)設計(jε₽<ì)了(le)能(néng)夠自(zì)動組裝到(dào)脂質體(≥λ&tǐ)雙分(fēn)子(zǐ)層中的(de)嵌合納米抗€σ<γ體(tǐ)，實現(xiàn)了(le)一(λ☆₽©yī)步制(zhì)備免疫脂質體(tǐ)。文(wén)章(zφ ₽'hāng)報(bào)道(dào)的(de)免疫≤ ₩Ω脂質體(tǐ)制(zhì)備方案，直擊當前化(huà)學修飾法的(de♣→)制(zhì)備痛點，有(yǒu)望為(wèi)免疫脂質體(φ₽<tǐ)産業(yè)化(huà)帶來(lái)™≈質的(de)飛(fēi)躍。文(wén)章(zhāng)制(zhì)備的(d₹↑αe)靶向HER2的(de)嵌合納米抗體(tǐ)對(duì↓↓♥)癌細胞的(de)殺傷提升顯著，對(duì)小(xiǎo)鼠腫瘤抑制(zhì)效果和(hσ<÷é)小(xiǎo)鼠存活時(shí)間(jiān)明(míng≈&±÷)顯并顯著延長(cháng)了(le)小(xiǎo)鼠存ε±¥₩活時(shí)間(jiān)。為(wèi)靶"向藥物(wù)遞送和(hé)腫瘤臨床提供了(le)新思路(lù)。
嵌合納米抗體(tǐ)（cNB）由靶向人(rén)表皮生(shēng)長(cháng)因επ子(zǐ)受體(tǐ)2（HER2）的(de)NB、柔性肽接頭和(hé)人(rén)單跨膜結構域（ ✔$§STMD）組成。脂質、藥物(wù)和(h飣>) cNB 經一(yī)系列制(zhì)備條件(®α>jiàn)優化(huà)後能(néng)夠高(gāo)效率→ £✔自(zì)動組裝成高(gāo)産量高(gāo)純度的(de)免∏↕♣疫脂質體(tǐ)（cNB-LP）。研究顯示，64 %的(de)藥物(wù)載荷，可(kě)以 ♥被包載到(dào)100 nm的(de)脂質體(tǐ)中，并且在溫和(hé)↕<≈的(de)條件(jiàn)下(xià)，将多(duō)±→₩達2500個(gè)cNBs錨定在脂質體(tǐ)膜上(shàng)，而不(bù)受空(kβ♣ōng)間(jiān)位阻的(de)影(yǐng)響。其中靶向HER2納米抗體(tǐ)的(deγ&↓÷)整合賦予了(le)脂質體(tǐ)靶向性，納米抗體(tǐ)因其同時(shí)具©×備高(gāo)親和(hé)力（可(kě)達p∑→M級别）、高(gāo)穩定性、低(dī)免疫原性和₩™(hé)極小(xiǎo)的(de)尺寸（分(fēn)子(zǐ)∞✔'量僅為(wèi)傳統單克隆抗體(tǐ)十分(fēn)★₽♦λ之一(yī)），使免疫脂質體(tǐ)成功制(zhì)備，助力載藥脂質體↓↕↔♥(tǐ)成功靶向腫瘤細胞。
傳統化(huà)學修飾法制(zhì)備免疫脂質體(tǐ)因其繁雜(z$÷≤ á)的(de)修飾導緻制(zhì)備成本非常昂貴，複雜(zá)的(de)制(zhì)備工(gōn↕§π±g)藝導緻有(yǒu)效載荷持續損失，多(duō)步驟✘¥≥制(zhì)備條件(jiàn)嚴重影(yǐng)響靶向活性，↔πΩ∑批次間(jiān)質量差異無法控制(zhì)，目前産業★(yè)化(huà)挑戰仍未得(de)到(dào)有(✔→↓♣yǒu)效解決，因而免疫脂質體(tǐ)的(de)大(dà£'♥>)規模生(shēng)産十分(fēn)受阻，其應用(yòng)價值的(de)™開(kāi)發也(yě)十分(fēn)有(yǒu)限。而自(zì)組裝免疫脂質體(t∑∞©ǐ)制(zhì)備原理(lǐ)是(shì)脂質體(tǐ)、藥物(wù)載荷和(hé)嵌合納米抗體¶$(tǐ)基于其生(shēng)物(wù)相(xi"→ àng)容性的(de)自(zì)動組裝，該方 ¥案完決了(le)當前化(huà)學修飾法制(zhì)備的(de)劣勢，甚至有(yǒπ≤u)望基于目前生(shēng)物(wù)制(zh♠≤≥ì)品生(shēng)産管線直接進行(xíng)大(dà$ ≥)規模生(shēng)産開(kāi)發，顯示出廣闊的(de)工(gōngπ→∏γ)業(yè)生(shēng)産前景。
文(wén)章(zhāng)制(zhì)備的(de)cNB-LP在HER2過度表達≈₩細胞系中的(de)抗腫瘤活性顯著增強，治療效果可(kě•♦)分(fēn)别提高(gāo)3.3至13.6倍；在動物(wù)模型（SK-BR± $-3原位模型）實驗中，cNB-LP組的(de)腫瘤體(©→∑tǐ)積比兩個(gè)對(duì)照(zhào)組分(fēn)别←♦小(xiǎo)3.5倍和(hé)1.7倍，cNB-LP和(hé)LP組的(de)腫瘤重量比對(d≈✘uì)照(zhào)組分(fēn)别輕8.6倍和(hé)4.6β÷≤倍；。負載5FU的(de)cNB-LP可(kě)将SK-BR-3© ↓荷瘤小(xiǎo)鼠的(de)中位生(sh ¥✘ēng)存時(shí)間(jiān)從(cóng)28天延長(chá©€₽∑ng)至56 天。此外(wài)，作™ Ω(zuò)者對(duì)NCI-N87皮下(xià)模型也(yě)進行($∞xíng)了(le)研究。載藥cNB-LP處理(lǐ)的(de±λ≥♣)NCI-N87的(de)腫瘤體(tǐ)積分(fēn)别是(&ε <shì)三組對(duì)照(zhào)組的(de)10.4倍、5.6倍和(hé)1.6☆£倍。該研究為(wèi)靶向藥物(wù)遞送提β≈<♠供了(le)新思路(lù)，有(yǒu)望在臨床σ 上(shàng)應用(yòng)于腫瘤治療。
納米抗體(tǐ)是(shì)新生(shēng)賽道(dào)，基于其高(g♦✘®↕āo)親和(hé)力高(gāo)、高(gāo)穿透力等優勢，未來(lái)可(kě)廣泛用(yò∑γ☆§ng)于癌症治療、檢測、ADC、分(fēn)子(∑ zǐ)影(yǐng)像、核藥等多(duō)個(gè)領域。
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